Ba é peinicillin an chéad antaibheathach ar domhan a úsáideadh i gcleachtas cliniciúil.Tar éis blianta forbartha, tá níos mó agus níos mó antaibheathaigh tagtha chun cinn, ach tá fadhb na frithsheasmhachta in aghaidh drugaí de bharr úsáid fhorleathan antaibheathaigh tar éis éirí feiceálach de réir a chéile.
Meastar go bhfuil ionchais fhorleathana iarratais ag peptídí frithmhiocróbacha mar gheall ar a ngníomhaíocht ard antibacterial, speictream leathan antibacterial, éagsúlacht, raon leathan roghnúcháin, agus sócháin ísealfhriotaíochta i dtréithchineálacha sprice.Faoi láthair, tá go leor peiptídí frithmhiocróbacha ag céim an taighde chliniciúil, ina measc tá magainins (Xenopus laevis peptide frithmhiocróbach) tar éis dul isteach sa triail chliniciúil Ⅲ.
Meicníochtaí feidhmiúla dea-shainithe
Is polaipeiptíde bunúsacha iad peptídí frithmhiocróbacha (amps) le meáchan móilíneach 20000 agus tá gníomhaíocht antibacterial acu.Idir ~ 7000 agus comhdhéanta de 20 go 60 iarmhair aimínaigéad.Tá tréithe bonn láidir, cobhsaíocht teasa, agus antibacterial leathan-speictream ag an gcuid is mó de na peptídí gníomhacha seo.
Bunaithe ar a struchtúr, is féidir peptides frithmhiocróbach a roinnt go garbh i gceithre chatagóir: helical, bileog, leathnaithe, agus fáinne.Is éard atá i roinnt peptídí frithmhiocróbacha go hiomlán héilics nó leathán amháin, agus tá struchtúr níos casta ag cuid eile.
Is é an mheicníocht gníomhaíochta is coitianta de pheptídí frithmhiocróbacha ná go bhfuil gníomhaíocht dhíreach acu i gcoinne seicní cealla baictéaracha.I mbeagán focal, cuireann peiptídí frithmhiocróbacha isteach ar acmhainneacht na seicní baictéaracha, athraíonn siad tréscaoilteacht membrane, sceitheann meitibilítí, agus sa deireadh bíonn bás baictéarach mar thoradh orthu.Cuidíonn nádúr luchtaithe na peptides frithmhiocróbach chun a gcumas idirghníomhú le seicní cealla baictéaracha a fheabhsú.Tá glanmhuirear dearfach ag an gcuid is mó de na peptídí frithmhiocróbacha agus mar sin tugtar peiptídí frithmhiocróbacha cationic orthu.Cobhsaíonn an t-idirghníomhú leictreastatach idir peiptídí frithmhiocróbacha cationic agus seicní baictéaracha anionic ceangailteach peiptídí frithmhiocróbacha le seicní baictéaracha.
Acmhainn theiripeach atá ag teacht chun cinn
Ní hamháin go méadaíonn cumas peiptídí frithmhiocróbacha gníomhú trí mheicníochtaí iolracha agus trí bhealaí éagsúla gníomhaíocht fhrithmhiocróbach ach laghdaítear an claonadh chun frithsheasmhachta freisin.Ag gníomhú trí bhealaí iolracha, is féidir an fhéidearthacht go bhfaighidh baictéir sócháin iolracha ag an am céanna a laghdú go mór, rud a thugann acmhainneacht friotaíochta maith do na peptídí frithmhiocróbacha.Ina theannta sin, toisc go n-oibríonn go leor peptídí frithmhiocróbacha ar shuíomhanna membrane cille baictéarach, ní mór do na baictéir struchtúr an membrane cille a athdhearadh go hiomlán chun mutate, agus tógann sé tamall fada le haghaidh sócháin iolracha.Tá sé an-choitianta i gceimiteiripe ailse friotaíocht meall agus friotaíocht drugaí a theorannú trí úsáid a bhaint as meicníochtaí iolracha agus gníomhairí éagsúla.
Tá an t-ionchas cliniciúil go maith
Drugaí frithmhiocróbacha nua a fhorbairt chun an chéad ghéarchéim frithmhiocróbach eile a sheachaint.Tá líon mór peiptídí frithmhiocróbacha ag dul faoi thrialacha cliniciúla agus léiríonn siad acmhainneacht chliniciúil.Tá go leor oibre fós le déanamh ar pheptídí frithmhiocróbacha mar oibreáin fhrithmhiocróbacha núíosacha.Ní féidir go leor peiptídí frithmhiocróbacha i dtrialacha cliniciúla a thabhairt ar an margadh mar gheall ar dhrochdhearadh trialach nó easpa bailíochta.Dá bhrí sin, beidh níos mó taighde ar idirghníomhú frithmhiocróbach peptide-bhunaithe leis an timpeallacht dhaonna casta úsáideach chun fíor-acmhainneacht na ndrugaí seo a mheas.
Go deimhin, rinneadh modhnú ceimiceach ar go leor comhdhúile i dtrialacha cliniciúla chun a n-airíonna míochaine a fheabhsú.Sa phróiseas seo, déanfar taighde agus forbairt na ndrugaí seo a bharrfheabhsú tuilleadh trí úsáid ghníomhach a bhaint as ardleabharlanna digiteacha agus as bogearraí samhaltaithe a fhorbairt.
Cé gur saothar brí é dearadh agus forbairt peptídí frithmhiocróbacha, ní mór dúinn iarracht a dhéanamh friotaíocht gníomhairí frithmhiocróbacha nua a theorannú.Cabhróidh forbairt leanúnach oibreán frithmhiocróbach agus meicníochtaí frithmhiocróbacha éagsúla chun tionchar na frithsheasmhachta in aghaidh antaibheathach a theorannú.Ina theannta sin, nuair a chuirtear gníomhaire antibacterial nua ar an margadh, tá gá le monatóireacht agus bainistíocht mhionsonraithe chun úsáid neamhriachtanach gníomhairí antibacterial a theorannú a oiread agus is féidir.
Am postála: Jul-04-2023