De ghnáth, sainmhínítear drugaí peiptíde mar pholaiméirí atá comhdhéanta de bhannaí aimíde le níos lú ná 40 iarmhar aimínaigéid. Mar gheall ar ghníomhaíocht ard -ghabhdóra agus roghnaíocht drugaí peiptíde a bhfuil riosca íseal fo -iarsmaí acu, tá spéis láidir i peiptídí ón tionscal cógaisíochta. Le linn na tréimhse seo, bhí go leor drugaí réalta ann freisin, a bhí comhchruinnithe den chuid is mó i dtionscal na ngalar meitibileach, amhail somalutide analógach GLP-1, peptide gastric coisctheach (GIP) peptide-1 (GLP-1) agus agonists dé-receptor. Ina theannta sin, le méadú ar dhrugaí PDC agus RDC. Faoi láthair, tá sintéis cheimiceach agus coipeadh bitheolaíoch den chuid is mó san áireamh sna modhanna ullmhúcháin drugaí polaipeiptíde. Úsáidtear bithbhreoslú go príomha chun peiptídí fada a tháirgeadh. Is iad na buntáistí ná costais táirgthe ísle, ach an neamhábaltacht aimínaigéid mínádúrtha a thabhairt isteach sa seicheamh peiptíde agus an neamhábaltacht maisiúcháin éagsúla a dhéanamh ar an slabhra peiptíde. Dá bhrí sin, tá a chur i bhfeidhm teoranta go mór freisin. I measc na modhanna sintéise ceimiceacha tá sintéis chéim sholadach agus sintéis chéim leachtach. Tá buntáiste suntasach ag sintéis chéim sholadach thar shintéis chéim leacht: is féidir farasbarr ábhair a úsáid chun an t-imoibriú a úsáid chun cúpláil iomlán a chinntiú. Is féidir an iomarca aimínaigéid, gníomhairí crapadh, agus seachtháirgí a bhaint trí oibríochtaí glantacháin simplí, oibríochtaí casta iarphróiseála agus íonúcháin a sheachaint agus éifeachtúlacht oibre a fheabhsú, mar sin is é an modh sintéise céim sholadach an modh is mó a úsáideadh. “I measc na n -amhábhar sintéis cheimiceach chun peiptídí a shintéisiú tá ábhair tosaigh, imoibrithe agus tuaslagóirí.” Féadann a gcáilíocht, go háirithe cáilíocht an ábhair tosaigh, tionchar difriúil a imirt ar cháilíocht an API. Tagraíonn an t -ábhar tosaigh go príomha do na díorthaigh aimínaigéid ráthaithe le haghaidh aigéid shailleacha atá modhnaithe ag an slabhra peiptíde, glycol poileitiléin, srl. Mar bhlúirí struchtúracha tábhachtacha, aicmítear iad mar ábhair sa struchtúr API, a bhaineann go díreach le caighdeán an API. Dá bhrí sin, ba cheart dúinn díriú ar rialú an ábhair tosaigh.
I. an rogha tosaigh ábhair a réasúnú
Molann ICHQ11 go soiléir má úsáidtear táirge ceimiceach a dhíoltar ar an margadh mar amhábhar tosaigh, de ghnáth ní gá don iarratasóir a réasúntacht a phlé. Is féidir úsáid a bhaint as táirgí ceimiceacha a dhíoltar ar an margadh go ginearálta, ní hamháin mar ábhair tosaigh le haghaidh drugaí, ach is féidir iad a dhíol i margaí neamh-chógaisíochta freisin. Ní bhaineann comhdhúile saincheaptha agus sintéisithe leis na táirgí ceimiceacha a dhíoltar ar an margadh. Cé nach bhfuil aon mhargadh neamh-leighis ann chun aimínaigéid a chosaint chun an sainmhíniú ICHQ11 ar cheimiceáin a dhíoltar ar an margadh a chomhlíonadh, tá siad dlúth, éagsúil ó thaobh na ceimice de agus atá soiléir ó thaobh struchtúir de, éasca le leithlisiú agus íonú, agus is féidir iad a aithint agus a thástáil trí mhodhanna anailíseacha coiteanna. Tá airíonna ceimiceacha cobhsaí acu agus tá siad éasca a stóráil, a iompar agus a shintéisiú
Ii. Rialú na substaintí ábhartha san ábhar tosaigh
Ionchorpraítear na haigéid aimín chosanta thuasluaite i struchtúr an API mar chuid thábhachtach struchtúrach, a bhaineann go díreach le caighdeán an API. Dá bhrí sin, ba cheart dúinn an t -ábhar neamhíonachta san ábhar tosaigh a rialú go docht, tuiscint a fháil ar chlaochlú agus ar bhaint na n -eisíontas seo sa phróiseas bunaithe, agus ar deireadh thiar an gaol eatarthu agus na heisíontais sa API a shoiléiriú.
Tuiscint ar ábhair tosaithe drugaí polaipeiptíde
Ar an tríú dul síos, an t -iarmhar tuaslagóra san ábhar tosaigh
Go ginearálta, mar gheall ar shainiúlacht giniúna na céime soladacha peiptídí, bainfear úsáid as cuid mhór tuaslagóra chun an roisín peptide a ghlanadh tar éis gach céim de chúpláil aimínaigéid agus díorma ó chosaint a chomhlánú. Is é HPLC agus triomaigh an reo-triomaithe a dhéanfaidh peiptídí amh a fhaightear tríd an roisín peiptíde a scoilteadh. Dá bhrí sin, is beag riosca atá ann go seachadfar an méid beag tuaslagóra atá ceangailte leis na haigéid aimín chosanta chuig an API deiridh. Mar sin féin, ba cheart aird ar leith a thabhairt ar iarmhair aicéatáit, aicéatáit búitil, agus tuaslagóirí alcóil, mar go bhféadfadh na tuaslagóirí seo fo -iarsmaí a chruthú le haigéid aimín ghníomhacha nó le slabhraí peiptíde le linn cúpláil ghníomhach aimínaigéid. Mar shampla, le linn cúplála aimínaigéid, imoibreoidh an t -aigéad aicéiteach iarmharach leis an ngrúpa aimín nochta ar an slabhra peiptíde, agus mar thoradh air sin beidh deireadh dúnta an tslabhra peiptíde; During amino acid activity, the residual alcohol solvent may react with the active carboxyl group, leading to passivation of the active amino acid, reducing the equivalent of the amino acid, and ultimately resulting in incomplete amino acid coupling and lack of peptide impurities. Rialaíonn an chuideachta aicéatáit búitile, alcól, meatánól, agus aigéad aicéiteach i COA, ag glacadh aigéad aimín ó Zheng Yuan bithcheimiceach mar shampla. Ba é an caighdeán do aicéatáit búitile ná ≤0.5% aicéatáit búitile, a braitheadh go raibh sé 0.10% i ndáiríre. Dar leis an ICHQ3C, aicéatáit búitile ar feadh trí chineál tuaslagóirí, socraigh an caighdeán do 0.5% nó níos lú i gcomhréir le riachtanais ICHQ3C, ach d’fhéadfadh an riosca a bheith mar thoradh ar an aicéatáit aicéatáite búitil, agus déileáil le haicéatáit búitile chun taighde a chaighdeánú, chun caighdeáin níos oiriúnaí a chinneadh.
Iar-am: 2025-07-02