Sainmhínítear drugaí peptide go ginearálta mar pholaiméirí comhdhéanta de bhannaí aimíde a bhfuil níos lú ná 40 iarmhar aimínaigéad acu.Mar gheall ar ghníomhaíocht receptor ard agus roghnaíocht drugaí peptide a bhfuil riosca íseal fo-iarsmaí acu, tá spéis láidir i peptides ón tionscal cógaisíochta.Le linn na tréimhse seo, bhí go leor drugaí réalta ann freisin, a bhí comhchruinnithe go príomha sa tionscal galair meitibileach, mar shampla somalutide analógach GLP-1, peptide coisctheach gastric (GIP) glucagon-mhaith peptide-1 (GLP-1) tesiparatide agus dé eile. - agonists receptor.Ina theannta sin, leis an méadú ar PDC agus RDC drugaí.Faoi láthair, cuimsíonn modhanna ullmhúcháin drugaí polypeptide go príomha sintéis cheimiceach agus coipeadh bitheolaíoch.Úsáidtear bithchoipeadh go príomha chun peptídí fada a tháirgeadh.Is iad na buntáistí ná costais táirgthe íseal, ach an neamhábaltacht aimínaigéid mínádúrtha a thabhairt isteach sa seicheamh peptide agus an neamhábaltacht maisiúcháin éagsúla a dhéanamh ar an slabhra peptide.Dá bhrí sin, tá a chur i bhfeidhm teoranta go mór freisin.I measc na modhanna sintéise ceimiceacha tá sintéis chéim soladach agus sintéis chéim leachtach.Tá buntáiste suntasach ag sintéis phas soladach ar shintéis chéim leachtach: is féidir farasbarr ábhair a úsáid don imoibriú chun cúpláil iomlán a chinntiú.Is féidir aimínaigéid iomarcacha, gníomhairí crapadh, agus seachtháirgí a bhaint trí oibríochtaí glantacháin simplí, oibríochtaí iar-phróiseála agus íonúcháin casta a sheachaint agus éifeachtúlacht oibre a fheabhsú, agus mar sin is é an modh sintéise soladach-chéim an ceann is forleithne a úsáidtear."Áirítear le hamhábhair shintéiseacha ceimiceacha do shintéisiú peptídí ábhair thosaigh, imoibrithe agus tuaslagóirí."Is féidir go mbeadh tionchar difriúil ag a gcáilíocht, go háirithe cáilíocht an ábhair tosaigh, ar chaighdeán an API.Tagraíonn an t-ábhar tosaigh go príomha do na díorthaigh aimínaigéad ráthaithe le haghaidh aigéid shailleacha modhnaithe slabhra peptide, glycol poileitiléin, etc. Mar blúirí struchtúracha tábhachtacha, déantar iad a rangú mar ábhair i struchtúr API, a bhaineann go díreach le cáilíocht an API.Dá bhrí sin, ba cheart dúinn díriú ar rialú an ábhair tosaigh.
I. Roghnú ábhair tosaigh a chuíchóiriú
Molann ICHQ11 go soiléir má úsáidtear táirge ceimiceach a dhíoltar ar an margadh mar amhábhar tosaigh, ní gá don iarratasóir a réasúntacht a phlé de ghnáth.Is féidir táirgí ceimiceacha a dhíoltar ar an margadh go ginearálta a úsáid, ní hamháin mar ábhair tosaigh le haghaidh drugaí, ach is féidir iad a dhíol freisin i margaí neamhchógaisíochta.Ní bhaineann comhdhúile saincheaptha agus sintéisithe leis na táirgí ceimiceacha a dhíoltar ar an margadh.Cé nach bhfuil aon mhargadh neamh-leighis ann chun aimínaigéid a chosaint chun freastal ar shainmhíniú ICHQ11 ar cheimiceáin a dhíoltar ar an margadh, tá siad dlúth, sainiúil go ceimiceach agus soiléir ó thaobh struchtúir de, éasca le haonrú agus íonú, agus is féidir iad a aithint agus a thástáil trí mhodhanna anailíse coitianta. .Tá airíonna ceimiceacha cobhsaí acu agus is furasta iad a stóráil, a iompar agus a shintéisiú
ii.Rialú ar na substaintí ábhartha san ábhar tosaigh
Tá na aimínaigéid chosanta thuasluaite ionchorpraithe i struchtúr API mar chuid struchtúrach tábhachtach, a bhaineann go díreach le cáilíocht an API.Dá bhrí sin, ba cheart dúinn an t-ábhar eisíontais san ábhar tosaigh a rialú go docht, tuiscint a fháil ar chlaochlú agus deireadh a chur leis na neamhíonachtaí seo sa phróiseas bunaithe, agus ar deireadh soiléiriú a dhéanamh ar an gcaidreamh eatarthu agus na neamhíonachtaí san API.
Tuiscint ar ábhair thosaigh drugaí polaipeiptíde
Sa tríú háit, an t-iarmhar tuaslagóir san ábhar tosaigh
Go ginearálta, i bhfianaise na sainiúlachta a bhaineann le giniúint céim soladach peptides, úsáidfear cuid mhór tuaslagóir chun an roisín peptide a ghlanadh tar éis gach céim de chúpláil aimínaigéad a chríochnú agus a scaradh ó chosaint.Déanfaidh HPLC na peptídí amh a fhaightear tríd an roisín peptide a scoilteadh agus a reo-triomaítear iad.Mar sin, is beag an baol go ndéanfar an méid beag tuaslagóra atá ceangailte leis na aimínaigéid chosanta a sheachadadh chuig an API deiridh.Mar sin féin, ba cheart aird ar leith a thabhairt ar iarmhair aicéatáit, aicéatáit bhúitile, agus tuaslagóirí alcóil, toisc go bhféadfadh na tuaslagóirí seo a bheith ina chúis le fo-iarsmaí le aimínaigéid ghníomhacha nó slabhraí peptíde le linn cúplála gníomhach aimínaigéid.Mar shampla, le linn cúplála aimínaigéad, imoibríonn an t-aigéad aicéiteach iarmharach leis an ngrúpa aimín nochta ar an slabhra peptide, rud a fhágann go mbeidh deireadh dúnta an slabhra peptide;Le linn gníomhaíochta aimínaigéad, féadfaidh an tuaslagóir alcóil iarmharach freagairt leis an ngrúpa carboxyl gníomhach, rud a fhágann go n-eascróidh an aimínaigéad gníomhach, ag laghdú coibhéis an aimínaigéad, agus ar deireadh thiar mar thoradh ar chúpláil aimínaigéad neamhiomlán agus easpa neamhíonachtaí peptide.Rialaíonn an chuideachta aicéatáit bhúitile, alcól, meatánól, agus aigéad aicéiteach i COA, ag glacadh aimínaigéad ó Zheng Yuan Bithcheimiceach mar shampla.Ba é an caighdeán d'aicéatáit bhúitile ná ≤0.5% aicéatáit bhúitile, a braitheadh i ndáiríre a bheith 0.10%.De réir an ICHQ3C, aicéatáit bhúitile ar feadh trí chineál tuaslagóirí, socraigh an caighdeán 0.5% nó níos lú de réir riachtanais ICHQ3C, ach ag smaoineamh ar an aicéatáit búitile aimínaigéad d'fhéadfadh an baol a bheith mar thoradh, déileáil le aicéatáit búitile freisin chun taighde a chaighdeánú. , chun caighdeáin níos oiriúnaí a chinneadh.
Am postála: Lúnasa-29-2023