Cé go traidisiúnta singil-spriocGLP-1is féidir le agonists receptor steatosis hepatic a fheabhsú go héifeachtach agus athlasadh éadrom a mhaolú, tá an éifeacht aisiompaithe ar fhiobróis ae measartha go dian, agus tá uasteorainn éifeachtúlachta suntasach ann. Le cúig bliana anuas, tá fócas taighde agus forbartha na gcuideachtaí cógaisíochta domhanda tar éis aistriú go dtí * * polypeptide comh-agonist il-sprioc aon-mhóilín * *. Trí dhá ghabhdóir meitibileach nó níos mó a ghníomhachtú go comhuaineach ag slabhra peptide amháin, oibríonn ilbhealaí le chéile chun otracht, diaibéiteas agus NASH a fheabhsú. I gcomparáid le polaipeiptíde aon-sprioc, tá cumas níos láidre aige maidir le meáchain caillteanas, laghdú lipid agus frithshnáithín, agus tá sé tar éis méadú leanúnach a dhéanamh ar orduithe do pheptídí fada saincheaptha sa tionscal sintéise polaipeiptíde. Faoi láthair, tá an píblíne polaipeiptíde il-sprioc príomhshrutha ar an margadh roinnte i dtrí chatagóir, tá riachtanais tacaíochta sintéise amhábhar difriúil.
An chéad chatagóir: GLP-1/GIP sprioc dúbailte polaipéiptíde comh-agonist, a ionadaíonn an tilpopeptide móilín. Is cineál eile incretin é GIP i gcorp an duine, comhlántach leis an gcosán GLP-1, is féidir le dé-ghníomhachtú íogaireacht inslin a fheabhsú tuilleadh, goile a bhaint, carnadh saille visceral a laghdú. Dhearbhaigh sonraí cliniciúla go bhfuil éifeacht telpotide ar laghdú saille ae, serum ApoB48, agus marcóirí fiobróis níos fearr ná selmegraglutide, agus tá comhlíonadh riarachán uair sa tseachtain níos airde. Tá an cineál seicheamh aimínaigéad polypeptide seo níos faide, tá gá le próiseas modhnú slabhra taobh speisialta, ní féidir leis an chuid is mó acu a bheith i stoc, ní mór do chuideachtaí cógaisíochta orduithe sintéise saincheaptha a chur roimh ré, íonacht traidisiúnta de 98% de ghrád cógaisíochta le haghaidh II, III cliniciúil.
An dara catagóir: GLP-1/GCG comh-agonist polaipíde sprioc dúbailte glúcagon, a ionadaíonn codurin, Pemvidutide (ALT-801), Efinopegdutide. Is é an buntáiste is mó a bhaineann leis an gcatagóir seo ná go díríonn an receptor glucagon go díreach ar an ae, go ngníomhaíonn sé ocsaídiú aigéad sailleach β ae, go laghdaítear sintéis agus taisceadh tríghlicríd ae go díreach, agus go réitíonn sé an pointe pian d'easnamh frithshnáithíneach GLP aon-sprioc. I múnla ainmhíoch NASH arna tharlú ag ard-saill agus fruchtós ard, is féidir leis na polaipeiptídí seo sintéis lipid, athlasadh agus géinte collaigine a ísliú ag an am céanna. I dtrialacha daonna, tá an éifeacht a bhaineann le laghdú transaminase gan íoc. Faoi láthair, tá go leor móilíní tar éis dul isteach i dtrialacha cliniciúla NASH i gCéim II agus is iad na hamhábhair polapeiptíde is fearr le haghaidh taighde agus forbairt drugaí fiobróise nua.
An tríú catagóir: GLP-1/GIP/GCG polaipeiptíd triagonist thrínártha, píblíne scagtha tosaigh SAR441255. Gníomhaíonn slabhra peptide amháin trí chonair meitibileach ag an am céanna, arb é an príomh-threoir ar thaighde agus forbairt drugaí peptide. Léiríonn sonraí turgnamhacha ainmhithe go bhfuil an éifeacht meáchain caillteanas agus lipid-ísliú de pholaipéiptíde ternary i bhfad níos fearr ná sin de mhóilíní sprice dúbailte, is féidir a laghdú go mór lipidí ae agus marcóirí díobháil ae i lucha. Mar sin féin, tá an struchtúr móilíneach casta, tá an deacracht sintéise thar a bheith ard, agus tá an costas íonú costasach. Ag an gcéim seo, ní úsáidtear é ach le haghaidh scagadh drugaí réamhchliniciúil, agus níl sé tar éis dul isteach sa chéim chliniciúil daonna ar scála mór fós. Baineann sé le peptide catalóg teorann saotharlainne. Chomh maith le peiptídí il-sprioc aon-mhóilín, is bealaí príomhshrutha taighde agus forbartha iad peptídí in éineacht le móilíní beaga freisin. Áirítear ar an réimeas teaglaim príomhshrutha: polaipeiptíde GLP + móilín beag dírithe ar ae FXR/ACC, coscaire hipoglycemic GLP-1 + SGLT2, canaglitíd GLP-1 + (polaipíde amyloid fadghníomhaithe). Teiripe teaglaim trí rialáil polypeptide meitibileacht sistéamach, móilíní beaga a dheisiú go díreach damáiste ae chun éifeachtúlacht chomhlántach a bhaint amach, an peptide gearr tacaíochta comhfhreagrach, méadú ar éileamh soláthair peptide fada ag an am céanna, is féidir le monarcha polypeptide a bheith ina shintéis aon-stad de shraith iomlán amhábhar turgnamhach. Treochtaí foriomlána an tionscail, margadh polaipeiptíde GLP simplí aon-sprioc sáithithe de réir a chéile, peptides fada il-sprioc, peptides saincheaptha-athraithe a bheith mar an príomhfhórsa fáis, is féidir le fiontair sintéise polaipeiptíde sintéis mórchóir ard-íonachta de pheptídí modhnaithe fada a chobhsú, a bheith mar chroíchritéir mheastóireachta do chuideachtaí cógaisíochta chun soláthraithe amhábhar a scagadh.
Am postála: 2026-08-20