Is aigéad 27-aimín, trí-disulfide peiptíde trí-disulfide é an t-aigéad peiptíde trí-disulfide a shintéisiú ó Sheilil Mara an Aigéin Chiúin Theas, Conus Magus. Is é seo an chéad cheann de aicme nua de dhrugaí neurotherapeutic, a bhaineann le bacadóirí cainéal cailciam N-cineál (NCCBS). Ceanglaíonn sé go roghnach le bealaí cailciam leictreamaiteacha N-de chineál i ndícheathrú agus i gcríochfoirt axon, rud a chuireann cosc ar afferents spreagthacha tosaigh. Léirítear é d'othair a bhfuil pian trom ainsealach orthu a dteastaíonn cóireáil intrathecal uathu agus a bhfuil droch -chaoinfhulaingt nó droch -éifeachtúlacht acu le modhanna analgesacha eile, amhail anailgéisigh shistéamacha nó moirfín intrathecal. "Tá polyacetate ziconotide intrathecal éifeachtach chun cóireáil a dhéanamh ar neuralgia iar-mheasta, pian géag phantom, pian neuropathic a bhaineann le VEID, pian ailse teasfhulangacha, agus pian posturgical."
Is éard atá i gceist le polyacetate ziconotide ná ω-mⅶa conotoxin a tuairiscíodh ar dtús mar chomhpháirt polaipeiptíde de chrótocsainí bréagchéadfaíochta. Is éard atá i seicheamh aimínaigéad ná 25 aimínaigéad: Cys-Lys-Gly-Gly-Gly-Ala-Lys-Cys-Ser-Arg-Leu-Met-Tyr-ASP-Cys-Cys-Th-Gly-Ser-Cys-Arg-SCR-SCR-Gly-Lya-Cys-Amise. Tá gníomhaíocht chógaseolaíoch na polaipeiptíde seo ag brath ar bhannaí disulfide slán, agus is príomhchinntithigh iad na naisc seo i struchtúr móilíneach. Fuarthas struchtúr 3D polyacetate ziconotide ag NMR. Filleann na bannaí disulphide C1-C16, C8-C20 agus C15-C25 an polaipeiptíd isteach i ω-acomhal, ag taispeáint tréithe an ω-teaghlaigh. Ina theannta sin, tá 3-shnáithe β-huaire i láthair sa struchtúr, rud a fheabhsaíonn a chobhsaíocht a thuilleadh. Taispeánann dromchla polyacetate ziconotide leibhéal ard hidreafiliceachta mar gheall ar idirghníomhaíocht an mhuirir agus polaraíocht aimínaigéid.
Taispeánann struchtúr polyacetate ziconotide a phoitéinseal mar dhruga: Ar an gcéad dul síos, soláthraíonn fad an tsraith aimínaigéid agus a fhillte chun an struchtúr gníomhach a fhoirmiú deiseanna nua do shintéis shaorga agus d'iarratas cliniciúil; Ar an dara dul síos, bíonn sé éasca foirm drugaí hiodráitithe a chruthú mar gheall ar hydrophilicity an mhóilín; Ar an tríú dul síos, d'fhéadfadh gníomhairí ocsaídiúcháin nó gníomhairí laghdaithe mar ocsaigin a bheith i gceist le cobhsaíocht polyacetate ziconotide mar gheall ar an mbanna disulfide agus an meitiainín ag suíomh 12; Mar fhocal scoir, cuireann a mhéid coibhneasta agus a hydrophilicity teorainn lena chumas chun fíocháin a threá, rud a chiallaíonn gur féidir polyacetate ziconotide a sheachadadh go díreach chuig an réigiún ceallach de theiripe spriocdhírithe le haghaidh na dtorthaí is fearr. Caingean cógaseolaíoch
Tá polyacetate ziconotide intrathecal éifeachtach i roinnt samhlacha creimire de phian, mar shampla pian athlastacha agus pian ainsealach neuropathic. Ina theannta sin, tugann na torthaí seo le fios go soiléir freisin go mbaineann polyacetate ziconotide a éifeacht analgesach amach trí ghníomhú ar sprioc N-VSCC.
Ní fios cad é meicníocht chliniciúil ghníomhaíochta an druga seo. Tá sé léirithe ag staidéir ar ainmhithe gur féidir leis ceangal a dhéanamh le bealaí cailciam N-de chineál agus iad a bhlocáil sa néaróg afferent phríomhúil shuntasach sa adharc droma dromlaigh, rud a chuireann cosc ar scaoileadh neurotransmitters excitatory ó chríochfoirt na príomh-néarógacha chun cur in aghaidh an dearcaidh ar ghortú.
Is éard atá i struchtúr polyacetate ziconotide ná trí bhannaí disulfide, a chruthaíonn struchtúr dlúth agus dochta agus ina bhfuil ceithre lúb neamhshiméadracha. Ligeann sé seo dó ceangal a dhéanamh le NCCanna a bhfuil ard -chleamhnas agus roghnaíocht acu, rud a chuireann bac ar an sní isteach d'iain chailciam agus ag cur cosc ar excitability neuronal agus scaoileadh neurotransmitter. Tá sé léirithe ag staidéir ainmhithe go bhfuil polyacetate ziconotide in ann pian a laghdú i samhail francach thurgnamhach ar bhealach inchúlaithe agus ag brath ar dháileog. Ina theannta sin, d'fhéadfadh éifeachtaí sonracha a bheith ag polyacetate ziconotide ar ghabhdóirí pian. Nuair a chuirtear i bhfeidhm go díreach é ar shuíomh gortaithe néaróg i bhfrancaigh, laghdaigh polyacetate ziconotide hyperalgesia teirmeach agus pian meicniúil a spreagtar go meicniúil, ach ní raibh aon éifeacht aige ar ghnáth -néaróga francach. Níor tháinig lamháltas ar an éifeacht anailgéiseach mar thoradh ar polyacetate ziconotide nuair a riartar é ar fhrancaigh trí instealladh intrathecal. Murab ionann agus moirfín, níor spreag instealladh intrathecal de polyacetate ziconotide dúlagar riospráide i bhfrancaigh nuair a úsáideadh dáileog fhrith -fhrith -fhrith -fhrithchaite. "Tar éis riaradh polyacetate ziconotide (1, 5, 7.5, nó 10μg san uair) i 24 othar a bhfuil pian ainsealach orthu, gan aon athruithe a bhaineann le ráta riospráide, cuisle, agus brú fola, agus níor tugadh faoi deara aon athruithe i measúnuithe fisiciúla nó meabhairshláinte." Léirigh staidéir in vitro gur chuir polyacetate ziconotide bac go páirteach ar scaoileadh norepinephrine gan cur isteach ar scaoileadh GABA agus glutamate, agus nár chuir siad bac ar bhealaí ian nicotylcholine nicotylcholine i néaróin.
Iar-am: 2025-07-16