Is rang nua sintéiseach de dhrugaí frith-ailse é Cilengitide (Cilengitide). Fuair taighde Merkel amach go bhféadfadh cilengitide in éineacht le cemoradiotherapy (in éineacht le temozolomide agus aidiúvach móide radaiteiripe) maireachtáil a mhéadú. Ag an am céanna, mar an chéad druga frith-meall inhibitor integrin, tá sé tar éis dul isteach i dtrialacha cliniciúla Céim III. Is é an mheicníocht thábhachtach atá aige ná siadaí a dhíriú agus struchtúir fola a sholáthar a sholáthraíonn cothaithe do thumadóirí agus fás cealla ailse a chur chun cinn trí bhac a chur ar fhás soithigh fola.
Faisnéis bhunúsach
ainm Sínis: Xilengitide
ainm Béarla: Cilengitide
Cuideachta Uimh.: GT-F053
Uimhir CAS: 188968-51-6
seicheamh: cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-N-Me-Val)
foirmle mhóilíneach: C27H40N8O7
meáchan móilíneach: 588.66
Modh ullmhúcháin cilengitide
Faoi láthair, cuimsíonn modhanna ullmhúcháin cilengitide den chuid is mó próiseas sintéise céim leachtach, próiseas ciorcail peptide réamhtheachtaithe sintéise céim soladach sa phróiseas sintéise céim leachtach agus céim soladach. Is iad an chéad dá phróiseas sintéise ná ciorcail peptide réamhtheachtaithe sintéiseacha i gcéim leachtach. Éilíonn an modh seo go n-imoibríonn imoibritheoirí i dtuaslagóir thar a bheith caol (10 ~ 10 · mol / L), agus tá sé éasca imoibriú idir móilíní chun polaiméirí líneacha nó timthriallacha a fhoirmiú, laghdaítear an toradh ciorraithe go mór, rud a chuireann trioblóid ar an íonú ina dhiaidh sin, agus déantar líon mór de leacht dramhaíola a tháirgeadh sa táirgeadh ar scála mór, nach bhfuil a chabhródh le táirgeadh tionsclaíoch. In éineacht le struchtúr cilengitide agus prionsabal pseudodilution chéim soladach, forbraíodh teicneolaíocht ciorraithe éifeachtach. Giorraíodh an t-am ciorraithe go 20% ~ 30% den chiciliú céim leachtach, agus ba é an tuaslagóir imoibrithe 2% -8% den chéim leachtach.
1. D'ullmhaigh Wang Roisín agus imoibriú Fmoc-L-Asp-OtBu roisín Fmoc-L-Asp(OtBu)-Wang le céim ionadaíochta de 0.4~0.9mmol/g.
2. Rinneadh na 4 aimínaigéid ina bhfuil Fmoc eile a chúpláil go seicheamhach trí shintéis chéim-chéim soladach chun peptide réamhtheachtaithe Cilengitide A-Wang Roisín a fháil.
3. Sna himoibrithe peptide réamhtheachtaithe cilengitide A- Wang roisín, Fmoc agus OtBu faoi seach chun peptide réamhtheachtaithe cilengitide roisín B-Wang a fháil.
4. Cuir peptide réamhtheachtaithe cilengitide B-Wang roisín agus imoibrí cyclization i DMF nó DCM chun roisín cilengitide-Wang a fháil tar éis imoibriú.
5. Scoilteacht, íonú, reo-thriomú chun cilengitide íon a fháil.
Próiseas sintéise timthriallaithe soladach-chéim cilengitide, ina ndéantar an roisín Fmoc-L-Asp(OtBu)-Wang a thuairiscítear i gcéim 1) a ghiniúint ag Fmoc-L-Asp-OtBu agus Wang Roisín i DCM nó DMF faoi ghníomh DIC + HOBT + DMAP.
I gcéim 2), úsáidtear tuaslagóir DMF nó DCM, agus úsáidtear imoibrí cúplála C + D + E, ina bhfuil C HOAt nó HOBt, is é D HBTU nó HATU nó TBTU, agus E is DIEA; Is iad na aimínaigéid chosanta Fmoc ná Fmoc-Gly-OH, Fmoc-L-Arg(Mtr)-OH, Fmoc-N-Me-L-Val agus Fmoc-D-Phe-OH faoi seach; Is réiteach 25% piperidine-DMF de réir toirte é gníomhaire díchosanta ghrúpa cosanta Fmoc.
Céim 3) Is iad na himoibrithe grúpa díchosanta breise faoi seach: is é 5-8h an t-am imoibrithe chun OtBu a bhaint as an réiteach piperidine-DMF agus an réiteach PhOH-DCM le cóimheas toirte 25%.
Céim 4) Is é an t-imoibrí ciorclaithe ná DPPA + DIEA nó DPPA + NMM nó DIC + HOBT nó C + D + E, áit a bhfuil C HOAr nó HOBt, D is HBTU nó HATU nó TBTU, agus E is DIEA.
Céim 5) Is é an t-imoibrí lysis: TFA/H₂ O/T1S.
I gcomparáid leis an teicneolaíocht ciorcail céime leachtach traidisiúnta atá ann cheana féin, tá na buntáistí a bhaineann le hoibriú simplí, ard-toradh, iarchóireáil shimplí, am frithghníomhaithe gearr, níos lú leacht dramhaíola, ar chostas íseal, etc., ag próiseas an aireagáin atá ann faoi láthair, agus tá raon leathan de luach iarratais aige i réimse próiseas dearadh agus sintéise drugaí peptide timthriallach.Foirmle struchtúrach ceimiceach Cilengitide Léaráid Sreabhadh Próisis Cilengitide
Am postála: 2026-09-03