Tá na peiptídí anois ina gcomhpháirteanna tábhachtacha i dtáirgí cógaisíochta agus tá siad á dtáirgeadh ar scála mór. Is substaintí bithghníomhacha iad na peiptídí seo atá freagrach as feidhmeanna ceallacha éagsúla in orgánaigh bheo. Is bealach tábhachtach é modhnú peiptíde chun struchtúr cnámh droma agus grúpaí taobh -slabhra slabhraí peiptíde a athrú, rud a chuireann isteach ar airíonna fisiciceimiceacha comhdhúile peiptíde. Tá ról na modhnuithe sin maidir le húsáid éifeachtach peiptídí in vivo a fheabhsú ag éirí níos suntasaí. Tá sé léirithe ag líon mór turgnamh gur féidir le drugaí peiptíde modhnaithe an t-imdhíontacht a laghdú go mór, fo-iarsmaí a laghdú, tuaslagthacht uisce a fheabhsú, leathré leath a athrú, agus a mbithdháileadh a athrú, chun éifeachtúlacht drugaí a fheabhsú go suntasach. Tá go leor bealaí ann chun peiptídí a mhodhnú, agus déantar cur síos gairid ar roinnt modhanna modhnaithe coitianta thíos.
Coimpléasc 1.peg peptide
Faoi láthair, is é glycol poileitiléin monaiméalach (MPEG: CH3O2 (CH2-CH2O) N2H) an cineál modhnaithe PEG is mó a úsáidtear go forleathan ar chomhdhúile peiptíde. Is iondúil go mbíonn grúpaí carbocsaile, grúpaí aimín agus grúpaí gníomhacha eile ag deireadh MPEG, nó sintéis na ndíorthach aimínaigéad modhnaithe MPEG a thabhairt isteach, agus ansin iad a nascadh leis an seicheamh peiptíde trí chéim sholadach nó leacht aimín, ionas go mbainfear an t -ord pypyus, c agus roinnt aimín aimín, ionas go mbainfí an t -imoibriú NF, c agus roinnt slabhraí aimín a bhaint amach.
2. Glycopeptides
Glycopeptides, Tugtar glycopeptides ar tháirgí peiptídí atá modhnaithe ag glycosylation. Tá ról tábhachtach ag na glycopeptides seo i staidéar ar struchtúr agus ar fheidhm glycoproteins. Dá bhrí sin, tá sintéis glycopeptide thar a bheith criticiúil. Faoi láthair, is trí naisc glycosidic C, N, agus S den chuid is mó a bhíonn an ceangal idir oligosaccharides agus slabhraí polaipeiptíde, agus is iad na naisc N-agus O-glycosidic na naisc is mó a úsáidtear go forleathan. Méadaíonn nádúr éagobhsaí na mbannaí glycosidic go mór an deacracht a bhaineann le sintéis peiptíde. “Is iondúil go ndéantar na bannaí glycosidic seo a hidrealú i dtimpeallacht aigéadach, agus i gcás gach serine agus treonine glycosylated, tá an poitéinseal ann imoibrithe β-díothaithe fiú faoi choinníollacha alcaileacha beagán.”
3. Phosphopeptide
Tá fosfathú agus díphosphorylation próitéiní páirteach i mbeagnach gach próiseas de ghníomhaíochtaí saoil, lena n -áirítear iomadú cille, forbairt, difreáil, gníomhaíocht néarach, crapadh muscle, meitibileacht agus tumorigenesis. Ina measc, is iad fosfopeptides na samhlacha is fearr chun na hathruithe struchtúracha i bpróiseas fosfaictrithe a bpróitéiní tuismitheora a léiriú. De réir na n-iarmhar aimínaigéid atá phosphorylated, is féidir peiptídí phosphorylated a rangú i gceithre rang: peiptídí N-phosphoylated, peiptídí o-phosphoylated, phosphopeptides acyl, agus S-phosphopeptides. Déantar peiptídí O-phosphoylated trí phosphorylation d'aigéad aimínaigéad hiodrocsaile amhail serine, theonine, tyrosine, hiodrocsapróilín nó hiodrocsa-charn; Eascraíonn peiptídí N-phosphorylated as fosfathúchán arginine, lísín nó histidine; Déantar acyl-phosphopeptides a tháirgeadh trí phosphorylation aspartate nó glutamate; I gcodarsnacht leis sin, cruthaítear peiptídí S-phosphoylated trí phosphorylation cistéin.
4. Peiptídí timthriallacha
Is féidir peiptídí timthriallacha a roinnt ina dhá chineál: peiptídí homocyclic le haigéid aimín nasctha le bannaí aimíde; Is é an ceann eile ná peiptíd heitrea -thimthriallach, a bhfuil bannaí eistir, bannaí éitear, bannaí thioester agus bannaí disulfide ina struchtúr chomh maith le bannaí aimíde.
Tá peiptídí líneacha níos giorra díghrádaithe go héasca ag éagsúlacht einsímí bitheolaíocha in vivo, agus is féidir le foirmiú peiptídí timthriallacha feabhas a chur ar chobhsaíocht einsímeach agus cheimiceach peiptídí. Ós rud é nach bhfuil termini C agus N ag peiptídí timthriallacha, is féidir leo díghrádú aminopeptidase agus carboxypeptidase a laghdú go héifeachtach, rud a fheabhsaíonn cumas peptide chun hidrealú einsímeach a chomhrac. Ag an am céanna, cuireann foirmiú an struchtúir fáinne teorainn leis an athrú conformational, a d'fhéadfadh feabhas a chur ar an gclós agus ar an roghnaíocht idir an peiptíd agus an gabhdóir, an ghníomhaíocht a fheabhsú agus na fo -iarsmaí a laghdú. Dá bhrí sin, tá sé ina threo nua d'fhorbairt drugaí nua le blianta beaga anuas.
5. Peiptídí atá modhnaithe go fluaraiseach
Is féidir úsáid a bhaint as peiptídí atá lipéadaithe go fluaraiseach in éineacht le teicnící íomháithe chun spriocanna sonracha a aithint. Tá íomháú in vitro ag baint úsáide as micreascópacht confocal nó fluaraiseachta fós ar cheann de na modhanna is éifeachtaí chun staidéar a dhéanamh ar ilphróisis bhitheolaíocha agus idirghníomhaíochtaí laistigh de chealla. Déanann na peiptídí seo, murab ionann agus próitéiní, logánú ar spriocanna sonracha actin agus níl siad i mbaol comhiomlánú próitéine, rud a fhágann go bhfuil siad oiriúnach go maith do rianú in vitro. Ina theannta sin, is féidir úsáid a bhaint as peptide treáite cille FITC (CPP) chun comhpháirteanna intracellular a íomháú le cíteatocsaineacht íseal a íomháú.
Maidir le seichimh níos faide, moltar FRET chun iad a mhodhnú. Is meicníocht é aistriú fuinnimh athshondais fhluaraiseacht (FRET) chun cur síos a dhéanamh ar an aistriú fuinnimh idir dhá fhluairf. Toisc go mbraitheann éifeachtúlacht FRET go páirteach ar an bhfad idir an deontóir agus na móilíní glactha, is minic a úsáidtear an teicníc seo chun staidéar a dhéanamh ar éifeachtúlacht einsím, idirghníomhaíochtaí próitéine-próitéine, nó dinimic mhóilíneach eile.
Iar-am: 2025-07-01