Cad iad na coinníollacha is féidir a bheith bainteach le miondealú ar shintéis polaipeiptíde

Is féidir le haigéid, le boinn, le próitéiní nó le hiain mhiotail a hidrealú le drugaí faoi choinníollacha áirithe. “Mar shampla, tá leathré an hidrealú de glycylglycine dipeptide i 1mol/lnaoh thart ar 2 lá ag 25 ° C, agus 150 lá in aigéad hidreaclórach 1mol/L.” Mar sin féin, is féidir na bannaí peiptíde atá deacair a ghníomhachtú go tapa le comhdhúile pallaidiam agus copair. Mar sin, cad iad na tosca a bhfuil baint acu le hidrealú sintéise peiptíde?

Cad iad na coinníollacha is féidir a bheith bainteach le miondealú ar shintéis polaipeiptíde

1, coinníollacha pH

Déantar an druga a hidrealú go héasca i dtimpeallachtaí aigéadacha agus alcaileacha, agus tá an ráta hidrealú íseal faoi choinníollacha neodracha. Tomhaiseadh hidrealú an ghlicín C-teirminéil den tetrapeptide ag pH 0 go 14 réigiún ag 25 ° C, agus breacadh an gaol idir an ráta hidrealúcháin agus an chomhéifeacht pH. Ina measc, ba é ráta hidrealú an peiptíde ag pH = 7 ná 3 × 10-9s-1, agus ríomhadh go raibh a leathré 7 mbliana.

2. Coinníollacha teochta

Is léir go bhfuil ráta hidrealú an druga ag teocht ard i bhfad níos airde ná an ráta ag teocht an tseomra, agus tá an difríocht idir an dá cheann measartha mór. Dheimhnigh turgnaimh eolaíochta hidrealú tetrapeptides i roisíní fuar agus te éagsúla. Cé go bhfuil hidrealú roisín geoiteirmeach níos mó ná hidrealú roisín fuar de réir a chéile, tá sé sách cothrom i ndiaidh 1500min. Léirigh an ráta hidrealú de chúig dipeptides ag 150 ° C agus 25 ° C go raibh an ráta hidrealú ag 150 ° C thart ar 105 uair níos airde ná an ráta ag 25 ° C.

3. Fachtóirí catalaíocha einsímí

The peptide bonds at different sites of polypeptide drugs need to be hydrolyzed by different enzymes and different temperatures, and the hydrolysis rate at different sites is also different. The results showed that the hydrolysis rate and half-life of the C-terminal peptide bond with carboxypeptidase B, the internal peptide bond with angiotensin-converting enzyme, and the dipeptide bond with ascitic tumor dipeptidase. In addition, the cleavage rate of the three classes of peptide bonds without enzymatic catalysis and the hydrolysis rate after enzymatic catalysis were examined. Mar fhocal scoir, thángthas ar an gconclúid gurbh é carboxypeptidase B an einsím is cumhachtaí i measc na dtrí aicme einsímí.